۰۹
بهمن
ترکیب
دیگر، Comptothecin است.این ترکیبات طبیعیِ آنتی تومور-آنتیبیوتیکها هستند.
(خانوادههای این ترکیب هم همینطور هستند.)
همهی
این ترکیبات دارای پنج حلقهی اصلی است. که از گیاهی به نام کامپوکتاتا بدست میآیند.
(به علت وجود نیتروژن فعال، آلکالوئید میگویند.)
در
درمان لوسمیها کاربرد دارند. Comptothecin
خودش حلالیت مناسبی ندارد؛ به همین علت برای افزایش حلالیت، حلقه لاکتونی را باز
کردند و ترکیب کناری آن بدست آمد. (افزایش حلالیت)
اما
اثرگذاری آن به مقدار 10 برابر کاهش پیدا کرد. مکانیسم اثر این ترکیبات، مهار
توپوایزمراز1 هست.
به علت
مشکلات دو ترکیب قبلی، دانشمندان به طرف ایجاد ترکیبات نیمه صناعی رفتند؛ که دو
ترکیب topotecan
و irinotecan
ساخته شد. بخشهای مسطح این ترکیبات، در DNA میتوانند بصورت intercalate قرار بگیرند.
در
ترکیب topotecan
، نیتروژنِ ناحیهی αی کربونیل، میتواند در PH
فیزیولوژیک بدن بصورت بازی در بیاید و پیوندهایی با بخشِ فسفری DNA
برقرار بکند.
البته
نیتروژن آلیفاتیک و هیدروکسیِ فنولی هم در حلالیت موثر باشند.
این
ترکیب در سرطانهای سینه و تخمدان و ریه و لوسمی AML استفاده شد.
مهمترین
عوارض این ترکیبات عوارض خونی و تضعیف مغزاستخوان است.
این ترکیب (topotecan) بهعلت برطرف شدن مشکل حلالیت، میتواند
بصورت خوراکی هم استفاده شود.
