شنبه, ۹ بهمن ۱۳۹۵، ۱۱:۰۹ ب.ظ
از نوع
آلکیله کننده ها است و مکانیسم آن آلکیله کردن است این ترکیب به صورت کینون
است. profiromycin ترکیبی طبیعی و apaziquone صناعی است که در آن حلقه آزاریدین 5 ضلعی
باز شده است از استرپتومایسز جدا شدند.
مکانیسم
آن به این صورت است که ابتدا باید کینون به هیدروکینون احیا شود با گرفتن دو
الکترون دو هیدروژن حلقه به صورت بنزن درمیآید.
پس دارو به صورت پرودراگ است و در این قسمت نیمه
فعال میشود.
مرحله بعد برای کامل شدن، متانول (OCH3 و H) از
دست میدهد و پیوند دوگانه
ایجاد میشود.
سپس آرایش دیگری به خود میگیرد به صورتی که جفت الکترون از اکسیژن
به حلقه حمله کرده و جفت الکترون از حلقه خارج میشود.
حلقه باز شده دو پیوند جداگانه در تماس با کربونیل
ایجاد میکند.
این پیوند
هیدروکسی همان پیوند هیدروکسی است در واقع ترکیب به صورت سمی کینون درمیآید.
در این مرحله
فعال است و به بخش های نیتروژن ناحیه 7 یا NH2 در ناحیه 2 گوانین میتواند حمله کند.یک
اتصال با کربن دلتا که در تماس با گروه کربونیل با واسطه پیوند دوگانه انجام میگیرد،
به صورت یک نوکلئوفیل عمل میکند و دوباره حالت هیدروکینونی به خود میگیرد.
بدین
ترتیب میتواند یکcross link ایجاد کند و مانع از این
میشود که در مرحله replication دو رشته از هم جدا شوند.
این
ترکیب نحوه اتصالش وابسته به سکانس اسید های نوکلئیک است. معمولا بهترین حالت مطلوب به صورتی که در یک
رشته از 5 به 3 ابتدا گوانین و سیتوزین باشد یا برعکس از ‘3 به5’ برویم به صورت GC است. همچنین معمولا به علت سایز کوچک خود
کمترین اغتشاش را در DNA به وجود میآورد به صورتیکه پروتئین های جبران کننده یا اصلاح
کننده کمتر وارد عمل میشوند.
جبران
کننده پروتئینی است که اگر در DNA تغییراتی ایجاد شود پروتئین های دیگری را خبر کرده تا آن را اصلاح
کنند.
مهم ترین
ویژگی این ترکیب این است که در محل هایی که دارای 2O کم است وارد عمل میشود.
مثل نواحی مرکزی solid
tumor ها
که به علت دریافت کم خون دچار هایپوکسی میشود. پس اگر بتواند نفوذ یابد به علت
کمبود اکسیژن به راحتی میتواند احیا شود. پس از احیا شدن تاثیر خودش را به خوبی
بگذارد و لذا ترکیب منحصر به فردی است. ترکیبات زیادی بر اساس این ساختار ساخته
شدند که تنها تعداد کمی از آن وارد بازار شدند.